弘治壬戌（1502年）中秋節後，七十六歲的沈周不幸晚年喪子。隨著悲傷日漸平復，這位明朝畫家、書法家及詩人寫下落花詩初十首，同門才傑文徵明及徐禎卿讀後，分別以落花主題書同韻詩回贈。沈周讀過文、徐二人之唱和，詩性益發，又寫多首應之。
如是一答一唱下，吳門雅士共作落花詩九十首，創作歷程遂成中國書法文學史上雅聞，百世流芳。
沈周行書《落花詩》卷錄其最初定稿的十首落花詩及《再和徵明、昌榖落花之作》中之三首。
此卷最初藏於青浦朱家角圓津蓭中，即今日上海青浦區。蓭中歷任住持高僧皆能詩善畫，常有文人往來其間，蓭中所蓄書畫名跡亦頗多。但戰時歷劫兵燹火患，平時惡人以贗充好，是以蓭中所藏日漸消逝。詩卷由圓津蓭流出傳入私藏，後由現代國畫大師吳湖帆所藏。
由書法角度看，此卷乃沈周寫黃庭堅體現存最佳傑作之一，筆畫清爽利落，每字以敧斜取勢，行氣卻沉穩非常。相類沈周落花詩卷作例，入藏上海博物館、南京博物院及台北故宮博物院。